COVID-19 пандемиясы башталгандан бери, адамдар бир эле инфекцияны ар кандай жол менен өткөрүп жаткандыгы ачык болду. Кээ бирлерде симптомдор жеңил, ал эми башкаларында оор кыйынчылыктар пайда болот. Бул айырмачылык маанилүү суроону көтөрөт: эмне үчүн бир эле вируска кабылган эки адам ар башкача реакция кылат?
Жооптун ачкычы генетикалык маалыматтарда жана ар бир адамдын жашоо тажрыйбасындагы айырмачылыктарда жатат, анын ичинде чөйрөнүн факторлору, өткөн инфекциялар жана вакцинация. Бул элементтер иммундук клеткалардын жүрүм-турумуна эпигенетикалык модификациялар аркылуу таасир этет — ДНКны өзгөртпөстөн, гендердин активдүүлүгүн аныктаган молекулярдык өзгөрүүлөр.
Солк Институтунун илимпоздорунун командасы мурас жана жашоо факторлорунун ар кандай иммундук клетка түрлөрүнө кандай таасир этерин көрсөтүүчү кенен эпигенетикалык каталогду иштеп чыкты. 2026-жылдын 27-январында Nature Genetics журналында жарыяланган маалымат базасы, иммундук реакциялардын ар кандай адамдарда эмне үчүн айырмаланарын жана ар бир пациенттин индивидуалдык биологиясына ылайыкташтырылган жаңы дары-дармектерди иштеп чыгуу мүмкүнчүлүктөрүн көрсөтөт.
«Иммундук клеткалар биздин гендерибиздин жана жашоо тажрыйбабыздын молекулярдык изин сактайт. Бул эки аспект иммундук системаны ар башкача калыптандырат, — дейт изилдөөнүн улук автору Жозеф Эккер, Солк эл аралык кеңешинин генетика кафедрасынын профессору. — Биздин жумуш инфекциялар жана чөйрөдөгү факторлор узак мөөнөттүү эпигенетикалык из калтырат, бул иммундук клеткалардын жүрүм-турумуна таасир этет. Бул таасирди чечмелөө менен, биз конкреттүү иммундук системанын клеткалары үчүн генетикалык жана эпигенетикалык коркунуч факторлорун жакшыраак түшүнө алабыз, бул оорулардын изилдөөсү үчүн маанилүү».
Эпигеном деген эмне жана анын мааниси
Адам организминин бардык клеткаларында идентикалдуу ДНК бар, бирок клеткалар өзүнүн сырткы көрүнүшү жана функциясы боюнча айырмаланат. Бул ар түрдүүлүк жарым-жартылай эпигенетикалык маркерлер менен аныкталат — ар бир клеткадагы гендердин активдүүлүгүн жөнгө салууга жардам берген молекулярдык белгилер. Бул маркерлердин бардыгы биригип эпигеномду түзөт.
Эпигеном жашоо учурунда өзгөрүүлөргө дуушар болот. Кээ бир эпигенетикалык мүнөздөмөлөр мураска байланыштуу, ал эми башкалары жашоо тажрыйбасынын негизинде калыптанат. Бул факторлордун иммундук клеткаларга таасири жакында гана белгилүү болду.
«Мурас жана чөйрө боюнча талаштар — биологияда жана коомдо узак мөөнөттүү суроо, — дейт изилдөөнүн биринчи автору Вэньлян Ван. — Биз бул эки элементтин иммундук клеткаларда кандайча көрүнүп, ден соолукка кандай таасир этерин аныктоону кааладык».
Жашоо тажрыйбасы иммундук клеткаларга кандай таасир этет
Генетика жана жашоо тажрыйбасынын таасирин изилдөө үчүн, изилдөөчүлөр 110 пациенттин кан үлгүлөрүн анализдешти, алар генетикалык өзгөрүүлөрдүн жана жашоо тажрыйбасынын кеңири спектрин чагылдырат, анын ичинде инфекциялар жана вакцинация. Илимпоздор иммундук системанын төрт негизги клетка тобун изилдешти: Т-лимфоциттер жана В-лимфоциттер, узак мөөнөттүү эс тутуу менен, ошондой эле коркунучтарга реакция кылган моноциттер жана табигый киллерлер.
Бул топтордогу эпигенетикалык маалыматтарды салыштырып, команда ар бир иммундук клетка түрү үчүн белгилүү дифференциалдуу метилирленген аймактар (ДМА) деп аталган эпигенетикалык маркерлердин каталогун түздү.
«Биз оорулар менен байланышкан генетикалык варианттар кээде белгилүү клетка түрлөрүндөгү ДНКнын метилирленишине таасир этерин аныктадык, — дейт изилдөөнүн биринчи автору Убинь Дин. — Бул байланыштардын картасын түзүү менен, биз оорулар менен байланышкан гендер тарабынан таасирленген клеткалар жана молекулярдык жолдорду так аныктоого мүмкүнчүлүк алабыз, бул багытталган дарылоонун жаңы мүмкүнчүлүктөрүн ачат».
Эпигенетикалык өзгөрүүлөрдү бөлүштүрүү
Изилдөөнүн негизги жыйынтыктарынын бири генетика менен байланышкан эпигенетикалык өзгөрүүлөрдү (gDMR) жана жашоо тажрыйбасына байланыштуу өзгөрүүлөрдү (eDMR) айырмалоо болду. Изилдөөчүлөр бул эки маркердин түрү эпигеномдун ар кандай аймактарында көрүнөрүн байкашты. Генетикалык мурас аркылуу алынган өзгөрүүлөр көбүнчө гендердин туруктуу аймактарында кездешет, ал эми жашоо тажрыйбасына байланыштуу өзгөрүүлөр тез иммундук жооп үчүн жооптуу ийкемдүү жөнгө салуучу аймактарда топтолгон.
Бул байкоолор генетика иммундук системанын узак мөөнөттүү программаларын белгилеп берсе, жашоо тажрыйбасы клеткалардын конкреттүү шарттарга реакциясын тууралай тургандыгын көрсөтөт. Бул факторлордун иммундук жоопко таасирин терең түшүнүү үчүн кошумча изилдөөлөр талап кылынат.
«Биздин иммундук клеткалар атласы инфекциялык жана генетикалык оорулар боюнча келечектеги изилдөөлөр үчүн баалуу ресурс болот, — дейт Эккер лабораториясынын улук илимий кызматкери Манодж Харихаран. — Кээде биз оорунун себебин жана анын оордугун дароо аныктай албайбыз — биздин эпигенетикалык белгилер бул жагдайларды классификациялоо жана баалоо үчүн көрсөткүч катары кызмат кыла алат».
Оорулардын алдын алуу жана персоналдашкан медицина боюнча келечектеги мүмкүнчүлүктөр
Изилдөөнүн жыйынтыктары генетикалык жана жашоо факторлорунун иммундук клеткалардын идентификациясына канчалык күчтүү таасир этерин көрсөтөт. Жаңы каталог ооруларды дарылоонун жана алдын алуунун персоналдашкан ыкмаларын түзүүнүн негизин түзүшү мүмкүн.
Эккер белгилегендей, пациенттерден жаңы үлгүлөрдүн маалымат базасынын кеңейиши, келечектеги инфекцияларга реакцияны болжууга жардам бере алат. Мисалы, COVID-19 менен ооруган пациенттердин маалыматтарын анализдөө аркылуу, изилдөөчүлөр инфекцияны өткөн адамдарда жалпы коргоочу eDMRди аныктоого мүмкүнчүлүк алышат. Бул врачтарга кайрадан инфекцияга кабылган адамдардын иммундук клеткаларын баалоого жана коргоочу маркердин бар-жогун текшерүүгө мүмкүндүк берет. Эгер ал жок болсо, илимпоздор дарылоонун натыйжаларын жакшыртуу үчүн тиешелүү жөнгө салуучу жолдорго багыт ала алышат.
«Биздин жумуш инфекциялык оорулардын алдын алуу үчүн жогорку тактыктагы ыкмаларды иштеп чыгууга негиз түзөт, — деп жыйынтыктады Ван. — Эгер когортор жана моделдер өсө берсе, биз адамдын инфекцияга реакциясын анын пайда болушунан мурун болжоого мүмкүнчүлүк алабыз. Биз геномду инфекциянын эпигеномго кантип таасир этерин болжуу үчүн колдонуп, андан кийин бул өзгөрүүлөрдүн симптомдорго кандай таасир этерин баалай алабыз».
Изилдөө АКШнын Коргоо министрлигинин Ишкердик изилдөөлөр боюнча башкармалыгы (DARPA), Улуттук саламаттыкты сактоо институттары жана АКШнын Улуттук илим фондусу тарабынан колдоого алынды.
